家族史研究

胰腺癌家族史研究

 

艾莉森克莱因,MHS,博士艾莉森·克莱因,M.H.S., Ph.D.

胰腺癌很少见. In fact, 如果你站在一个有100人的房间里, 99%的情况下, 他们一生中都不会得胰腺癌, 艾莉森·克莱因说, 约翰霍普金斯大学国家家族性胰腺肿瘤登记处主任. 

这是好消息. 不幸的是,大约80%的胰腺癌直到已经扩散才被诊断出来. 胰腺癌是癌症相关死亡的主要原因之一. 

克莱因认为还有很大的改进空间. 她专注于寻找识别和帮助最有可能患胰腺癌的人的方法. 她正在揭示胰腺癌的发病途径, 遵循基因线索, 追踪家族史, 仔细研究生活方式因素, 研究胰腺囊肿和胰腺的其他变化, 从一开始就把疾病记录下来,找出阻止癌症的机会.

“我们要做的第一件事就是干预高危人群,”她说.

非裔美国人研究

一些研究表明,非裔美国人患胰腺癌的可能性要高出20%. 她说,很少有研究旨在了解其中的原因.

“我们知道,至少在一些研究中,诊断和护理方面的差异在非裔美国人中更为普遍, 接受优质护理的非裔美国人表现更好,” she says.  

克莱因认为,我们还需要研究非裔美国胰腺癌患者的遗传密码,以解决差异. Although, 10多年来,她一直致力于研究胰腺癌的遗传学, 这些早期的研究没有包括非裔美国人.  它们是需要的, she says, 梳理出那些有遗传原因的人接受治疗的机会增加的风险因素,并确保非裔美国人从遗传学指导的有针对性的治疗和预防研究中受益.

戴着手套在实验室工作

与其他癌症中心的研究人员合作, 克莱因正在领导一项研究,1万名非裔美国人寻找基因差异,000名胰腺癌患者和1,000名健康参与者.

“我们知道基因起着重要作用, 可能有一些是特定于人群的,克莱因说. “我们能深入研究非洲裔美国人的具体风险状况吗?”

对于许多疾病, 在欧洲人群中形成的风险概况在非裔美国人身上通常并不适用. 例如,基因突变 ATM 基因增加了欧洲血统的人患胰腺癌和其他癌症的风险. 在欧洲裔美国人中大约3%的胰腺癌患者会出现这种情况. 

“我们不知道在非裔美国人中是否如此,”她说. “这些东西并不总是翻译的, 但我们需要弄清楚这些发现是否与非裔美国人有关.”

克莱因将使用全基因组测序——对DNA进行完整的观察, 本研究参与者的细胞使用说明书. 

她说,其他风险因素可能与生活方式有关. 肥胖是胰腺癌和II型糖尿病的危险因素. 非裔美国人患II型糖尿病的比例更高, 哪种饮食也与患胰腺癌的高风险有关. 

先有鸡还是先有蛋, 克莱因正在研究糖尿病何时引发胰腺癌,胰腺癌何时引发糖尿病. 她知道,至少有一小部分糖尿病患者注定会患上胰腺癌. 确定那些有患癌症风险的人可能有助于改变结果.

研究癌症的遗传风险

戴着手套在实验室工作

克莱因还在密切关注胰腺癌的遗传风险, 和Michael Goggins一起工作, 胰腺癌胃肠病学家,SU2C-Lustgarten基金会胰腺癌拦截梦之队的联合领导人. 

大约5%到7%的胰腺癌患者在12个已知基因中有一个基因突变, including BRCA1 and 2, ATM and CDKN2A. 克莱因说,这些基因线索可能有助于对高危人群进行早期发现和治疗. 

“如果我们能够识别出患有这些突变的患者的家庭成员, 我们可以让他们进行筛查,” she says.  

在研究中, 与波士顿的丹娜-法伯癌症研究所合作, 他们正在测试1,000名胰腺癌患者, 以及有胰腺癌家族史的人, 对于这些基因突变. 没有癌症的亲属如果被发现有相同的突变,就有机会参加一项旨在早期发现胰腺癌的筛查研究, 才能在成像中被看到.

“胰腺癌患者的亲属接受基因检测的比例很低,”克莱因说. “我们需要找到增加参与的方法.” 

使基因检测更容易获得, 也许可以通过家庭测试工具, 与遗传咨询师和筛查项目的联系可能是一种方法. 向家庭成员提供有关胰腺癌风险的遗传联系的信息也可能增加基因检测.

识别突变也可以指导治疗,Klein说. One example, she says, PARP抑制剂是一种通过阻止癌细胞修复化疗或放疗损伤的DNA来增强其他治疗效果的药物吗. 它们现在是fda批准的治疗胰腺癌患者的药物 BRCA2 mutations.

检测胰腺癌的附加工具

克莱因开发了一种计算机化的工具来理解遗传学和胰腺癌的风险. 这个被称为PancPRO的工具可以计算个人一生中患胰腺癌的风险.

即使有人携带胰腺癌基因, 他们患这种疾病的风险只有10%到25%, she says. “不过,对这些人进行筛查很重要.”

“我们知道基因的行为,”她说. “再加上一个患病家庭的信息, their age, 家庭规模, 至于死亡原因,我们的模型可以很好地估计个人的风险.克莱因目前正在努力扩大PancPRO,以考虑更多的风险因素, 包括糖尿病和吸烟. 

艾略特·菲什曼,医学博士艾略特·菲什曼,m.s.D.

放射科医生艾略特·菲什曼正在探索如何通过成像在可以通过手术切除的阶段诊断出更多的胰腺癌. 他领导着一个由Lustgarten基金会支持的研究小组,该小组正在开发一种检测早期胰腺肿瘤和异常的配方. Right now, 这个昵称为Felix的算法正在学习如何在推荐十大正规网赌平台的扫描图上识别健康和患病的胰腺组织,并将癌症与其他异常区分开来. 使用CT扫描, 经过训练,该算法可以捕捉到可能预示早期胰腺癌的细微变化. 菲什曼说,Felix在CT扫描中发现肿瘤的准确率超过90%.

胰腺囊肿是另一个变化的例子,有时可能发生在胰腺癌之前. 60多岁的人中有4%的人患有胰腺囊肿,70岁以上的人中有8%患有胰腺囊肿, 根据已发表的研究. 这意味着美国每年约有80万人被确诊为胰腺囊肿.S. 但只有一小部分会发展成癌症. 关键是要区分无害的囊肿和会导致癌症的囊肿. 

坎梅尔癌症中心的研究人员开发了一种名为comp囊肿(用于综合囊肿分析)的新测试,预计将于2020年底推出,以指导胰腺囊肿患者的临床决策. 这包括确定需要手术切除囊肿的患者, 可能仅从监测中获益的患者, 还有那些不需要治疗囊肿的推荐十大正规网赌平台. 该测试是根据患者数据创建的, 包括临床印象和症状, CT扫描图像, 以及分子特征,如囊肿液中的DNA改变. 

“检测胰腺癌是一个具有挑战性的问题,”克莱因说. “我们已经学到了很多,我们开始看到酒吧的转变. 随着我们在筛查高危人群方面取得进展, 我们将能够将我们所学到的扩展到普通人群的癌症筛查中.”